Beschrijving van het project
- Titel van het project: Nanobody-based approach to inhibit RAS activity by modulating its interactome
- Selectiejaar: 2018
- Organisatie: KU Leuven & VUB
- Toegekend bedrag: 480 000 €
- Duurtijd financiering: 4 jaar
Signaaltransductie via RAS speelt een belangrijke rol in kanker maar ondanks 30 jaar van intensieve onderzoeken zijn de resultaten voor RAS-georiënteerde therapieën mager. Daarom willen wij alternatieve strategieën ontwikkelen om ongewenste RAS activiteit te onderdrukken. We zullen ons Nanobody platform inzetten om antilichamen te isoleren die de interacties van RAS met haar downstream regelende partners stabiliseren of inhiberen en deze antilichamen screenen voor hun potentieel om de RAS signaaltransmissie te remmen in melanoom cellen, gekenmerkt door verschillende mutaties in BRAF en NRAS.
Dankzij een in vitro karakterisering en structurele analyse, willen we vervolgens de cellulaire en moleculaire mechanismes van RAS inhibitie ontrafelen. In een volgende stap zullen we het potentieel van de meest succesvolle antilichamen onderzoeken in verschillende gecultiveerde melanoom cellijnen. Dit project opent nieuwe perspectieven voor de ontwikkeling van nieuwe generatie RAS inhibitoren waarvan de mogelijke impact op kankertherapie groot zou kunnen zijn.
