Beschrijving van het project
- Titel van het project: Harnessing lysosomal iron homeostasis to prevent melanoma dissemination
- Selectiejaar: 2022
- Organisatie: KU Leuven
- Toegekend bedrag: 350 000 €
- Duurtijd financiering: 3 jaar
Melanoomcellen kunnen zich reversibel (de)differentiëren tussen verschillende celconfiguraties. Dit gebeurt in stressvolle situaties zoals bij kankertherapie, wat de werkzaamheid van de therapie kan schaden. Verschillende biochemische processen dragen bij tot deze plasticiteit, maar het exacte mechanisme blijft onopgehelderd.
Bij verschillende vormen van kanker is de ijzerhomeostase verstoord om metabole plasticiteit en epigenetische regulering van mesenchymale genen te bevorderen. Redoxreacties van ijzer kunnen leiden tot ijzerafhankelijke celdood (ferroptose) via lipide peroxidatie. Behandelingen die de ijzerhomeostase in melanoom veranderen, kunnen daarom een therapeutisch potentieel hebben. Het doel van dit project is te testen of veranderingen in de lysosomale ijzerhomeostase (die een rol spelen bij de mesenchymale eigenschappen van melanoom en de migratie naar lymfeklieren), therapeutisch kunnen worden gebruikt om metastase te voorkomen. We verwachten nieuwe inzichten te bekomen in de ijzerafhankelijkheid van metastatische melanoomcellen en nieuwe therapeutische opties, gericht op lysosomaal ijzer, te kunnen identificeren.
