Beschrijving van het project
- Titel van het project: Murine models of checkpoint blockade
- Selectiejaar: 2018
- Organisatie: Université Libre de Bruxelles
- Toegekend bedrag: 246 100 €
- Duurtijd financiering: 2 jaar
Ondanks de recente successen van immuuntherapie, reageren heel wat patiënten ongunstig op de remmers van de controlepunten van het immuunsysteem (anti-PD1 antilichamen). We hebben een tumormodel ontwikkeld bij muizen die een “dichotomische” reactie geven op een behandeling met anti-PD1 antilichamen. Ondanks het gebruik van genetisch gewijzigde (of “syngene”) muizen, gekweekt in identieke omstandigheden, leidt de inspuiting van tegen de PD-1 molecule gerichte antilichamen slechts bij een klein aandeel individuen tot een tumorafstoting.
Dankzij een bilaterale implantatie van de tumoren, hebben we een tumorstaal kunnen nemen voor de start van de behandeling en zo een profiel van genetische uitdrukking kunnen opstellen door middel van RNA sequencing. Door de vergelijking van de profielen tussen responderende en niet-responderende muizen hebben we een karakteristieke genetische “handtekening” kunnen identificeren die anders is bij beide groepen. Het is de doelstelling van het project om de weerstandsmechanismes te identificeren, een aanpak die zou kunnen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe “gecombineerde” immuuntherapieën.
