Beschrijving van het project
- Projecttitel: Ribosomal protein mutations in cancer: diversity in oncogenic mechanisms.
- Selectiejaar: 2024
- Organisatie(s): KU Leuven
- Toegekend bedrag: 600 000 €
- Onderzoekcategorie: Fundamental Cancer research
- Financieringstermijn: 4 jaar
Ribosomen zijn de moleculaire machines in onze cellen die mRNA vertalen in eiwitten, en zijn opgebouwd uit 81 ribosomale proteïnen (RPs). Mutaties in verschillende RPs werden beschreven in tal van vaste tumoren en leukemieën. Onze onderzoeksgroep toonde aan dat de ribosomale RPL10-R98S mutatie zorgt voor overproductie van kankereiwitten door het ribosoom. Deze inzichten resulteerden in nieuwe therapeutische opties voor het doden van T-cel leukemie cellen met deze mutatie. Ons recent werk toont dat ook RPS15 mutaties, die voorkomen bij chronische lymfatische leukemie (CLL), sterke ontregeling van ribosomale eiwittranslatie veroorzaken. Echter, andere RP-defecten in kanker (zoals RPL5) hebben minimaal effect op ribosoomfunctie. In dit project zullen we diepere mechanistische inzichten verwerven in de defecte RPS15-gemuteerde ribosomen en zullen we zoeken naar defecten in RPS15-gemuteerde CLL-cellen met therapeutisch potentieel. Daarnaast plannen we genoomwijde CRISPR-Cas9 screens (een moleculair hulpmiddel om precieze gencorrecties uit te voeren) om te onderzoeken hoe RPL5-defecte cellen maligne worden en welke therapeutische kwetsbaarheden in deze kankercellen aanwezig zijn.
