Beschrijving van het project
- Projecttitel: Leveraging synthetic lethality between the Hippo and RAS-MAPK pathways to kill therapy resistant cancer cells.
- Selectiejaar: 2025
- Organisatie(s): KU Leuven
- Onderzoekcategorie: Fundamental Cancer research
Een grote uitdaging bij kankerbehandeling is dat tumoren vaak resistentie ontwikkelen, waardoor medicijnen na verloop van tijd minder effectief worden. Dit geldt vooral voor kankers met RAS/MAPK-mutaties, waarbij RAS/MAPK-inhibitors aanvankelijk goed werken, maar snel hun effectiviteit verliezen. Dit onderzoek combineert RAS-inhibitors met Hippo-signaalcascade-inhibitors (TEAD-inhibitors) om synthetische lethaalheid te induceren, wat betekent dat kankercellen effectiever afsterven dan bij behandeling met slechts één van beide middelen. Studies tonen aan dat deze combinatie RAS-gemuteerde leverkankercellen in het lab snel doodt en tumoren in diermodellen aanzienlijk verkleint. Dit project onderzoekt de onderliggende mechanismen van deze strategie, identificeert de kankers die hier het meest op reageren en verkent de selectieve targeting van kankercellen. Deze aanpak zal RAS-TEAD-therapieën verfijnen, biomarkers identificeren om behandelsucces te voorspellen en bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe combinatietherapieën voor een effectievere kankerbehandeling.
